Accumulation intraneuronale de protéines de conformation anormale
De nombreuses maladies neurodégénératives sont caractérisées par la présence d’agrégats anormaux de protéines. Les protéines impliquées ainsi que leur localisation (intra- ou extracellulaire) sont différentes, mais la présence de ces dépôts protéiques anormaux suggère l’existence d’une toxicité de ces agrégats et de mécanismes conduisant à la mort cellulaire. Les neurones, qui sont des cellules post-mitotiques, sont particulièrement sensibles à ces protéines de conformation anormale ou agrégats de protéines, puisqu’ils ne peuvent les éliminer par dilution progressive au cours des divisions cellulaires successives.
l’α-synucléine
L’α-synucléine est une protéine de 140 acides aminés, essentiellement exprimée dans les neurones (Galea-Debono et al.; 1977). Elle est présente dans les terminaisons synaptiques et au moins 50 % sont liés aux vésicules synaptiques. Sa fonction précise n’est pas connue, mais plusieurs travaux ont montré qu’elle est impliquée dans la modulation de la transmission synaptique, dans la synthèse de la dopamine, dans des voies de signalisation intracellulaire essentielles à la survie et à la trophicité neuronale et dans la régulation du transporteur de la dopamine (Norris EH et al.; 2004).
L'implication de l’α- Synucléine dans la MP a été identifiée par des études de liaison génétique dans un petit nombre de familles (Polymeropoulos MH et al.; 1997), y compris les mutations ainsi que des duplications et triplications de gène SNCA. (Byers B et al.; 2011).
a- L’α -Synucléine et Cytotoxicité
b- Les mutations d’ α − Synucléine
De nombreuses maladies neurodégénératives sont caractérisées par la présence d’agrégats anormaux de protéines. Les protéines impliquées ainsi que leur localisation (intra- ou extracellulaire) sont différentes, mais la présence de ces dépôts protéiques anormaux suggère l’existence d’une toxicité de ces agrégats et de mécanismes conduisant à la mort cellulaire. Les neurones, qui sont des cellules post-mitotiques, sont particulièrement sensibles à ces protéines de conformation anormale ou agrégats de protéines, puisqu’ils ne peuvent les éliminer par dilution progressive au cours des divisions cellulaires successives.
Figure.1: L’agrégation des protéines anormales sous forme du corp de lewy
L’α-synucléine est une protéine de 140 acides aminés, essentiellement exprimée dans les neurones (Galea-Debono et al.; 1977). Elle est présente dans les terminaisons synaptiques et au moins 50 % sont liés aux vésicules synaptiques. Sa fonction précise n’est pas connue, mais plusieurs travaux ont montré qu’elle est impliquée dans la modulation de la transmission synaptique, dans la synthèse de la dopamine, dans des voies de signalisation intracellulaire essentielles à la survie et à la trophicité neuronale et dans la régulation du transporteur de la dopamine (Norris EH et al.; 2004).
L'implication de l’α- Synucléine dans la MP a été identifiée par des études de liaison génétique dans un petit nombre de familles (Polymeropoulos MH et al.; 1997), y compris les mutations ainsi que des duplications et triplications de gène SNCA. (Byers B et al.; 2011).
a- L’α -Synucléine et Cytotoxicité
b- Les mutations d’ α − Synucléine
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