b- Les mutations d’ α − Synucléine
Jusqu'à maintenant, six mutations dans le gène α-syn ont été liées à la pathogenèse de la maladie de Parkinson, comprenant A30P, A53T, E46K, H50Q, G51D, et A53E, qui se trouvent dans la région amphipathique (Voir Figure 1).
Les mutations A53T et A30P provoquent la synthèse d’une protéine α-syn muté qui affectent la réponse au stress oxydatif (agression des cellules par des radicaux libres) (Kanda S et al.; 2000).
Figure.1: Représentation schématique du gène codant pour la protéine α–synucléine, son ARNm, et sa structure protéique dont les six mutations sont marquées (Lara Lourenço Venda et al.; 2010)
En outre, les mutations A30P, A53T et H50Q entraînent une augmentation de l’oligomèrisation (amas de molécules) et des formations fibrilles par rapport au type sauvage (Mahul-Mellier AL et al. ; 2014).
Inversement, les mutations G51D et A53E peut réduire l'agrégation des α-sny (Rutherford NJ et al. ; 2014).
La mutation E46K perturbe la macro-autophagie via l'inactivation de la voie JNK1-Bcl-2 (Yan JQ et al. ; 2014). La voie JNK joue un rôle important dans les neurones par l’inactivation de jnk1 et jnk2 en diminuant l’apoptose des neurones durant le développement.
Figure.2: Les protéines d’α-Syn mal repliées sont convertis en oligomères pathologiques puis en agrégats de forme fibrilles qui s'accumulent à leurs tour dans les corps de Lewy (Lee VM, Trojanowski JQ. ; 2006).
Notez Bien
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