Dix-neuf morceaux d'ADN non humains - laissés par des rétrovirus qui ont d'abord infecté des ancêtres humains il ya des centaines de milliers d'années - ont été découvrit par des scientifiques dans l’ étude d’un échantillon de 2 500 génomes humains. Selon l'équipe, un segment d'ADN retrouvé, trouvé dans environ 50 des 2 500 génomes étudiés, contient un virus ancien intact - seul le deuxième virus de ce type décrit.
Afin de créer différents types de cellules dans le laboratoire, les cellules souches doivent être encouragées dans la voie de la détermination , c’est à dire les voies par lesquelles les cellules foetales devient des neurones, des cellules de la peau, des cellules musculaires, ou autre type de cellules.
Mais il existe de nombreux points de développement entre une cellule souche et un type cellulaire entièrement développé, et pour les cellules bêta pancréatiques, les cellules souches ont historiquement stagné à un stade précoce lorsqu'elles sont cultivées en laboratoire.
Le Dr Ronald Evans, de l'institute d’études biologiques du Salk, et ses collègues d’États-Unis, d'Australie et de Corée, ont analysé les transcriptomes des cellules humaines pour déterminer les différences entre les cellules bêta fœtale et adulte et déterminer ce qui pourrait déclencher la prochaine étape du processus.
Ils ont découvert qu'une protéine de récepteur nucléaire, le récepteur lié aux œstrogènes γ (ERRγ), se produisait en quantités beaucoup plus grandes dans les cellules bêta adultes.
Dans le muscle, le récepteur ERRγ induit une grande croissance mitochondriale et favorise l'utilisation oxydante de sucres et de lipides pour produire de l'énergie.
C'était un peu une surprise de voir que les cellules bêta est capable de produire un niveau élevé de ce régulateur, mais les cellules bêta doivent libérer des quantités massives d'insuline rapidement pour contrôler les niveaux de sucre. C'est un processus très énergivore.
Lorsque les scientifiques ont soulevé des souris déficitaires en cellule bêta spécifiques de l'expression ERRγ, les cellules bêta des animaux ne pouvaient pas produire d'insuline en réponse sécréter de l'insuline en réponse à une crise de glucose dans le sang.
Mais quand ils ont donné des instructions aux cellules bêta-like humaines cultivées dans le laboratoire pour produire plus d'ERRγ, ces cellules ont commencé à réagir au glucose et à libérer l'insuline.
Pour tester l’avantage des cellules mûries par le plat, l'équipe les a transplantées dans des souris diabétiques.
Dès le premier jour de transplantation, les cellules produisaient de l'insuline en réponse à des pics de glucose dans le sang de la souris, en allégeant le diabète modélisé.
Comme résultat l'activation du commutateur ERRγ seul est suffisant pour mûrir les cellules bêta-like in vitro, avec le pouvoir de sauver le diabète in vivo.
L'équipe envisage maintenant d'explorer ce processus dans des modèles plus complexes pour traiter le diabète.
Bibliographie : Eiji Yoshihara et al. 2016. ERRγ is Required for the Metabolic Maturation of Therapeutically Functional Glucose-Responsive β Cells. Cell Metabolism, vol. 23, no. 4, p622-634; doi: 10.1016/j.cmet.2016.03.005.
